简介研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文作答：实体病原体均会胺用药随之而来的经常性流血事件引起的闭环性 T 肝细胞的核苷酸分组轻构

周报及受到影响系数：

研究成果意义: 病原体均会胺（ICI） 是一种载体病原体闭环自营来抵炎和用药的药物，它给结核病病原体用药带来了革命性的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病变发生了病原体方面的经常性流血事件，该研究成果结果表明水肿性闭环性 T 肝细胞轻编程是病原体用药诱发的病原体方面的经常性流血事件的一个构造，这一研究成果凸显了对结核病中都病原体失调的理解显现出来，并有助于 irAEs 的有效的单和政府机构；针对这种特异性的 Tregs，也可能亦会带来原先用药工具，并为转变 irAEs 的凝胶解剖带来借此。

导读

病原体均会自营的发现以及后续转变的针对这些自营的相应胺是过去十年中都用药的革命性跃进。针对病原体均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在病理用药中都取得跃进性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些用药中都获益，而且往往伴随着自身病原体毒素反应，被称为病原体方面经常性流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会妨碍用药，而且还可能随之而来危及生命的可能，到目前为止，还能够预测哪些病变亦会显现显现出来经常性反应，哪些体内器官亦会参与其中都，以及经常性反应有多严轻。后半期的研究成果结果显然，遗传易感性、肠道有机体群、从新炎原斜向呈送都与 irAE 的转变有关，但涡轮它们的内在原子分组态在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的闭环性 T 肝细胞 （Treg） 的病原体抑制功能对于维持各部位耐受和预防自身病原体反应是必不可少的。除了维持各部位的病原体二阶，Tregs 也可以抑制炎病原体反应进而促进生长。此外，Tregs 可理解高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境中都 Tregs 理解 PD-1 的可能预测病变炎 PD-1 病原体用药的。因此，有化学家推断，病原体均会胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱发体内的 Tregs 发生轻构，而这种轻构在 irAEs 的发生转变中都具有轻要的推动起到。

为了正确性上述结论，研究成果医务人员在 Cancer Immunology Research 出版物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该研究成果通过全核苷酸分组化学合成量化，显然了从中都期白血病黑色素瘤病变（在 ICI 用药后显现显现出来了 irAEs）的血液中都分离显现出的 Tregs 发生了显着改变，拥有了典型的水肿、肝细胞分裂和生物合成构造，这些所致上调的构造在其他自身病原体性疾病状态下的 Tregs 上亦有体现，表明水肿性 Tregs 轻构是病原体用药诱发的 irAEs 的一个构造。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果概要

irAEs 病变外周血 Tregs 的核苷酸分组轻编程

首先，研究成果体内从 26 由此可知已经拒绝接受了炎 PD-1 用药的黑色素瘤中都期病变的血液中都分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了核苷酸分组学化学合成量化，其中都 11 由此可知病变经历了如卵巢炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 微生物学和病原体方面基因序列，他们鉴别显现出了 Mel-irAEs 中都显着高理解核苷酸本的两大构造。这些基因序列包括参与水肿和粒肝细胞移至的趋化系数和趋化系数介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。显然，涉及起到于 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的理解则在 Mel-irAEs 中都显着上调。后续的自营富集量化也看出了 Mel-irAE 分组具有显着的水肿样表型，包括粒肝细胞起到于、水肿反应、肝细胞系数产生、氧化应激反应、I 型 IFN 回波自营和 IFNg 回波自营等。这些统计学结果有助于凸显对中都期黑色素瘤病变中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸侧重轻构的理解显现出来。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的水肿和生物合成构造

尽管 irAEs 有普遍的病理构造，但目前由此可知不确实它们在多大程度上与自发性自身病原体性症候群有共同的病征构造。为此，他们对来自保健母体和自身病原体病病变的外周血 Tregs 进行时了核苷酸分组化学合成量化。结果发现，与来自保健母体的 Tregs 相比，自身病原体性疾病状态下的 Tregs 看出显现出一种解除遏制的核苷酸分组构造，包括参与 IFNγ 回波外周、粒肝细胞再生、自噬、肝细胞分裂动脉硬化、以及生物合成处理过程的闭环等自营均看出显现出显着上调。因此，自身病原体性性疾病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个共同的核苷酸分组构造，即水肿、肝细胞分裂和生物合成等自营的显着富集。

在完全相同类型的结核病中都，irAE-Tregs 的核苷酸分组构造是相似的

在此之后，为了检测 Tregs 的水肿性轻编程是否只针对在炎 PD -1 病原体用药后显现显现出来了 irAEs 的黑色素瘤病变，研究成果医务人员抵炎 PD -1 病原体用药后显现显现出来或没有显现显现出来 irAEs 的肾、肝、食道和非小肝细胞前列腺癌病变的 Tregs 进行时了核苷酸分组化学合成量化。同样的，与对照分组相比，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦看出显现出粒肝细胞再生、肝细胞系数生成、病原体波动处理过程和应激反应等自营的富集，这表明这种独特的促炎核苷酸分组谱与原发性性疾病关联不小。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体性疾病分组和保健 Tregs 的基因序列理解，对三种性疾病的基因序列集进行时比较，鉴别显现出 93 个对等的差异基因序列，其中都值得注意 19 个参与 Tregs 病原体方面处理过程和水肿反应闭环的两大构造基因序列，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营量化表明，这 93 个对等的差异基因序列主要参与水肿处理过程，其中都 IFNg 介导的反应、病原体起到于和应激反应高度富集。

结语

综上所述，该研究成果通过核苷酸分组化学合成量化，描述了结核病病变在拒绝接受了炎 PD -1 病原体用药并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿特性，这在完全相同结核病类型的病变中都普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也看出显现出了生物合成轻构，这与在自身病原体性性疾病母体中都观察到的 Tregs 性性疾病相一致。

这一研究成果凸显了对结核病中都病原体失调的理解显现出来，并有助于 irAEs 的有效的单和政府机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能亦会带来原先用药工具，并为转变 irAEs 的凝胶解剖带来借此。

社论链接：

校对： 朱颖